《閨蜜的心事》講述了白茜與林紫荷在高中時就視對方為眼中釘,畢業後,二人先後進到晶悅酒店上班,於是,白茜所在的環護組與紫荷所在的VIP接待組也成了酒店最為對立的兩個部門。晶悅酒店狀況多,每天都有意想不到的事發生,包括閃電結婚的程澄居然又閃電離婚迴歸環護組;還有奇怪老人奧客不斷挑戰服務人員的服務極限;然後是董事長突然頒佈命令,要VIP招待組和環護組參與名為員工教育訓練的生死戰鬥營;接著又傳出董事長的外孫女要來酒店匿名實習;富珊被人誣賴成偷鑽戒的小偷,卻因此揭發富珊隱婚的祕密;而違反公司規定在外兼差的翠美則面臨被開除的險境。此外,紫荷和白茜居然破天荒連手教訓環護組組長之子,將他從荒謬的人生拉回正軌;水晶與孟帆在歷經一連串危機後,竟互許終身;而誓死不婚的白茜也遇上生命中的白馬王子。晶悅酒店的眾人從此走向了他們的幸福生活。